中新網(wǎng)上海12月9日電 (陳靜 占悅)談及“恐懼”，人們難免會(huì)“色變”。尤其是遭受創(chuàng)傷后產(chǎn)生的恐懼，宛如一枚“定時(shí)炸彈”，不知何時(shí)會(huì)“撩撥心弦”。為了解決恐懼情緒造成的“連鎖反應(yīng)”，目前多采用心理干預(yù)與藥物治療等綜合策略，以克制恐懼的“反彈”。然而，心理干預(yù)與藥物治療的持續(xù)性一經(jīng)中斷，原有恐懼便會(huì)再次涌上心頭。

復(fù)旦大學(xué)9日披露，該校腦科學(xué)研究院研究員禹永春課題組的實(shí)驗(yàn)表明，將胚胎腦內(nèi)抑制性神經(jīng)前體細(xì)胞移植到成年動(dòng)物的杏仁核中，可以有效抑制恐懼記憶的“再生長(zhǎng)”，這提示為消退恐懼記憶可以采用新的策略。

本項(xiàng)研究表明，移植年輕的抑制性神經(jīng)元可以使成年宿主杏仁核年輕化，從而使宿主杏仁核具有更強(qiáng)的可塑性，使得原本已經(jīng)獲得恐懼記憶的小鼠更容易經(jīng)過(guò)恐懼消除訓(xùn)練而抑制恐懼記憶的喚醒。該研究不僅對(duì)于深入理解杏仁核恐懼記憶環(huán)路有重要意義，同時(shí)為創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合癥的治療提供了全新的策略和思路。該研究成果以《不成熟抑制神經(jīng)元移植促進(jìn)恐懼記憶的消除》(Fear erasure facilitated by immature inhibitory neuron transplantation)為題在線(xiàn)發(fā)表于最新的《神經(jīng)元》(Neuron)雜志。

恐懼，屬于高級(jí)的心理情緒，是面對(duì)危險(xiǎn)時(shí)的掙扎與受到驚嚇后的惴惴不安?？謶智榫w賦予生命個(gè)體在不同環(huán)境中的適應(yīng)能力，遇到危險(xiǎn)而產(chǎn)生的恐懼情緒，對(duì)動(dòng)物具有保護(hù)作用，以激發(fā)潛能、增強(qiáng)生存能力。研究人員當(dāng)日告訴記者，恐懼情緒是雙刃劍，既有保護(hù)作用，也可引發(fā)嚴(yán)重精神疾病。據(jù)介紹，遭遇沉重打擊后產(chǎn)生的恐懼情緒會(huì)潛伏于腦中，在大腦中留下難以磨滅的創(chuàng)傷性記憶，一旦為外物刺激，可以引發(fā)強(qiáng)烈精神性疾病(即創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合癥，Post-traumaticStressDisorder，PTSD)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，有80%成年人在一生中至少經(jīng)歷一次創(chuàng)傷性事件，其中5-10%有嚴(yán)重心理創(chuàng)傷，可診斷為PTSD患者?；颊咄ǔ１憩F(xiàn)出強(qiáng)烈焦慮和抑郁，同時(shí)伴有慢性疼痛、心血管疾病、代謝綜合征與藥物濫用(如毒品、煙草和酒精依賴(lài))等癥狀。

據(jù)了解，當(dāng)負(fù)性恐懼記憶衍生為創(chuàng)傷性精神疾病時(shí)，醫(yī)生往往通過(guò)心理干預(yù)與藥物治療來(lái)緩解癥狀。比如，對(duì)車(chē)禍后的PTSD患者，心理醫(yī)生會(huì)讓患者觀(guān)看一些車(chē)禍場(chǎng)景，以傳達(dá)“場(chǎng)景是沒(méi)有傷害的”訊息，從而使患者能夠克服恐懼，鎮(zhèn)定地回憶當(dāng)時(shí)的情形。同時(shí)，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者所展現(xiàn)的或焦慮、或抑郁狀態(tài)，予以相應(yīng)藥物緩解情緒。

然而，這兩種療法效果并不顯著，一旦停止的治療，負(fù)性恐懼記憶有可能再次喚起，精神癥狀“卷土重來(lái)”，如何抑制恐懼記憶的喚醒成為腦科學(xué)研究面臨的重要問(wèn)題。

禹永春團(tuán)隊(duì)的新思路來(lái)自于對(duì)大腦興奮、抑制向平衡過(guò)程及大腦可塑性的充分闡識(shí)。據(jù)知，大腦皮層有兩類(lèi)神經(jīng)元，即興奮性神經(jīng)元與抑制性神經(jīng)元。前者促進(jìn)人腦的興奮性，后者則抑制前者。興奮和抑制過(guò)程平衡保證了大腦的正?；顒?dòng)。大腦的神經(jīng)核團(tuán)——杏仁核是處理恐懼信息產(chǎn)生恐懼記憶的關(guān)鍵部位。

研究人員發(fā)現(xiàn)，受到強(qiáng)烈刺激后，杏仁核高度興奮，破壞了興奮-抑制的正常平衡，這是恐懼記憶產(chǎn)生的源頭。如果增強(qiáng)抑制過(guò)程，是否有利于恐懼記憶的消退呢？

有實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，越是年輕的動(dòng)物，大腦的可塑性越強(qiáng)，負(fù)性恐懼記憶越易消退。隨著發(fā)育，杏仁核的可塑性會(huì)逐漸消退。如果使成熟的杏仁核“年輕化”，是否加速恐懼記憶的消退呢？

基于以上分析，禹永春團(tuán)隊(duì)設(shè)想，如果將胚胎期抑制性神經(jīng)元移植到高度興奮的成年杏仁核中，既能抑制杏仁核的過(guò)度興奮，又有可能使成年杏仁核“年輕化”，從而影響恐懼記憶的喚醒。

禹永春團(tuán)隊(duì)以小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，將胚胎時(shí)期中間基底神經(jīng)節(jié)隆起(Medial ganglion iceminence,MGE)來(lái)源的抑制性神經(jīng)元移植到成年小鼠雙側(cè)杏仁核區(qū)域。研究人員通過(guò)聲音結(jié)合足底電刺激的方法使小鼠獲得強(qiáng)烈恐懼記憶，即每當(dāng)聽(tīng)到這個(gè)聲音就產(chǎn)生恐懼反應(yīng)——長(zhǎng)時(shí)間的“僵直不動(dòng)”。其后，給予小鼠恐懼消除訓(xùn)練(僅給予小鼠聲音而不施加足底刺激)以抑制恐懼記憶。

研究結(jié)果表明，移植抑制性神經(jīng)元后進(jìn)行恐懼消除訓(xùn)練可以持久地壓抑恐懼記憶的自發(fā)性恢復(fù)和恐懼記憶重喚醒。有趣的是，禹永春團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)只有移植年輕的、未完全成熟狀態(tài)的抑制性神經(jīng)元才可以有效地促進(jìn)負(fù)性恐懼記憶的消退。

禹永春團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于移植成熟神經(jīng)元，移植年輕神經(jīng)元不僅能調(diào)節(jié)杏仁核興奮與抑制平衡，而且增強(qiáng)了宿主神經(jīng)環(huán)路的突觸可塑性。研究人員最終證實(shí)移植的年輕神經(jīng)元可將成年杏仁核突觸可塑性水平由成年?duì)顟B(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槟贻p的狀態(tài)，從而使消退的負(fù)性恐懼記憶不容易被重新喚起。

目前，胚胎抑制性神經(jīng)元移植后，小鼠產(chǎn)生恐懼的能力并沒(méi)有受到影響。禹永春表示：“選擇性地刪除具有負(fù)面影響的恐懼記憶，有益于大腦的健康。”同時(shí)，禹永春也指出：“該研究?jī)H僅還處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，想要真正的應(yīng)用于臨床治療，還有很長(zhǎng)的路要走?！?完)