北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科聯(lián)合兒科、檢驗(yàn)科及婦產(chǎn)科等，探索了高通量基因捕獲測(cè)序方法在矮小癥患者病因診斷中的價(jià)值，創(chuàng)建了矮小癥的“精準(zhǔn)”臨床診療流程。摸索“對(duì)人下藥”的個(gè)體化精準(zhǔn)治療，讓治療副作用預(yù)測(cè)和管理、其他相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)防范和優(yōu)生優(yōu)育成為可能。日前，該研究榮獲北京協(xié)和醫(yī)院2016年度醫(yī)療成果獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

矮小癥是對(duì)體征的描述，凡是比其他97%的同族同齡兒童要矮小的兒童，都可診斷為矮小癥兒童。各系統(tǒng)慢性疾病、內(nèi)分泌代謝疾病以及各種遺傳缺陷疾病均會(huì)導(dǎo)致矮小。20世紀(jì)70年代，北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科在史軼蘩院士的率領(lǐng)下，建立了人血清生長(zhǎng)激素檢測(cè)方法和正常值范圍，使生長(zhǎng)激素缺乏性矮小癥（GHD）有了診斷方法。20世紀(jì)80年代末，史軼蘩等在國(guó)內(nèi)率先開展基因重組人生長(zhǎng)激素的臨床注冊(cè)研究，驗(yàn)證了生長(zhǎng)激素治療GHD矮小患者的安全性和有效性。但是，為什么有些孩子不缺生長(zhǎng)激素也會(huì)矮小，生長(zhǎng)激素缺乏的發(fā)病機(jī)制是怎樣等問題仍然一直困擾著臨床醫(yī)生。

北京協(xié)和醫(yī)院較早開始利用高通量二代捕獲測(cè)序技術(shù)對(duì)矮小癥進(jìn)行基因檢測(cè)。結(jié)果為38.8%的特發(fā)性矮小患者找到了致病基因，為17.9%的生長(zhǎng)激素缺乏癥患者找到了致病基因。

基因診斷明確了矮小癥的病因后，可實(shí)現(xiàn)對(duì)治療副作用的預(yù)測(cè)和管理、優(yōu)生優(yōu)育和對(duì)其他相關(guān)疾病的防控。例如，對(duì)不缺乏生長(zhǎng)激素的特發(fā)性矮小患者進(jìn)行rhGH注射治療，可能會(huì)引發(fā)腫瘤等嚴(yán)重副作用。一旦篩查出rhGH治療的高?；颊撸湍軐⒆⑸鋜hGH可能帶來(lái)的副作用扼殺在搖籃中，大大提高臨床治療的安全性。

在上述研究基礎(chǔ)上，該院內(nèi)分泌科建立了矮小癥的“精準(zhǔn)”臨床診療流程，為傳統(tǒng)生化手段無(wú)法明確病因的矮小患者進(jìn)一步行病因的基因診斷。項(xiàng)目所應(yīng)用的基因芯片、全外顯子乃至全基因組檢測(cè)的手段為矮小癥基因診斷的臨床應(yīng)用和推廣奠定基礎(chǔ)。（通訊員王璐 傅譚娉 特約記者段文利）