4年前，中山大學(xué)顏光美教授和他的團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)一種名叫M1的病毒，對(duì)肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌癌細(xì)胞的殺傷作用明顯，且不傷害正常細(xì)胞。

研究發(fā)布后，很多癌癥患者和家屬或找上門(mén)或?qū)懶旁?xún)問(wèn)，希望能用自己做實(shí)驗(yàn)，甚至有患者家屬?gòu)耐獾刳s來(lái)求醫(yī)，承諾哪怕失敗也不需要課題組承擔(dān)責(zé)任。這也成為顏光美定期公布研究進(jìn)展的重要原因之一?！爸卮蟮倪M(jìn)展也許會(huì)成為一些腫瘤患者的精神支柱，讓他們鼓起勇氣，堅(jiān)持到可以戰(zhàn)勝病魔的那一天?！?/p>

終于，4年后，M1病毒臨床試驗(yàn)有了時(shí)間表：明年就能開(kāi)展臨床試驗(yàn)。用顏光美的話說(shuō)，“研發(fā)新藥有10公里的話，已經(jīng)走了8公里”。

集體回國(guó)：12名醫(yī)學(xué)博士 齊歸國(guó)搞科研

1982年，顏光美考入中山醫(yī)科大學(xué)（后并入中山大學(xué)）攻讀藥理學(xué)碩士，并于1989年獲得博士學(xué)位，此前，他已是中山醫(yī)科大學(xué)里最年輕的副教授。后來(lái)出國(guó)深造的顏光美，在世界知名制藥公司工作，生活待遇優(yōu)厚。

當(dāng)時(shí)中山醫(yī)招募海歸，這與顏光美回國(guó)做點(diǎn)事情的想法不謀而合，在與家人溝通后決定回國(guó)。“我們那一代人還是有很強(qiáng)烈的家國(guó)情懷。”他說(shuō)。

決定回國(guó)前他突發(fā)奇想，中山醫(yī)急需的是一批而不是一兩個(gè)人，能不能多幾個(gè)人一起回去？于是他先后聯(lián)系了11位學(xué)者，組成了一個(gè)“顏光美回國(guó)集體”，他們1996年回國(guó)后都在中山醫(yī)科大學(xué)工作。12位留學(xué)世界各地的醫(yī)學(xué)博士集體回國(guó)，還到同一學(xué)校工作，這在1949年以來(lái)尚屬首次。

很多人不知道的是，顏光美還與廣州留交會(huì)有著很密切的關(guān)系。當(dāng)年，他深感國(guó)內(nèi)人才的不足，也有感于廣州作為改革開(kāi)放的前沿地和對(duì)外商品交流的窗口，他和其他四位“海歸”，覺(jué)得有必要在廣州建立一個(gè)“智力廣交會(huì)”。于是，他們起草了一份五頁(yè)紙的建議書(shū)，遞交給市政府。1998年，第一屆廣州留交會(huì)由廣州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)承辦起來(lái)?；貒?guó)創(chuàng)業(yè)、工作的“海歸”們有了交流、互動(dòng)的平臺(tái)。

盡管顏光美長(zhǎng)期在中山大學(xué)擔(dān)任校領(lǐng)導(dǎo)，但在繁瑣的行政事務(wù)之外，他最喜歡的卻是在實(shí)驗(yàn)室的時(shí)光。每周的周一周三晚上7~9點(diǎn)，只要不出差，他便會(huì)參加學(xué)生們的實(shí)驗(yàn)室例會(huì)，周一討論文獻(xiàn)，周三討論自己實(shí)驗(yàn)室的研究，以及相關(guān)領(lǐng)域的進(jìn)展。周六、周日，如果沒(méi)有其他工作，他便直撲實(shí)驗(yàn)室。

重大發(fā)現(xiàn)：病毒殺癌細(xì)胞 不傷正常細(xì)胞

2014年，中山大學(xué)顏光美教授帶領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)天然病毒M1能殺死癌細(xì)胞，且不傷害正常細(xì)胞。M1病毒是一種從中國(guó)海南島分離得到的天然病毒，能選擇性地感染并殺傷包括肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內(nèi)的多種體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞，而不會(huì)傷害正常細(xì)胞。

研究結(jié)果公布后，立刻引來(lái)轟動(dòng)性的關(guān)注，很多患者找到團(tuán)隊(duì)成員，最多的時(shí)候每天光是詢(xún)問(wèn)的電子郵件就有幾百封。還有患者家屬?gòu)臇|北趕來(lái)，求顏光美給病人用藥，承諾哪怕失敗了也不需要課題組承擔(dān)任何責(zé)任。但他們不知道的是，臨床試驗(yàn)需要嚴(yán)格的程序，并非患者自己同意就行。這也成為顏光美定期公布研究進(jìn)展的重要原因之一。“重大的進(jìn)展也許會(huì)成為一些腫瘤患者的精神支柱，讓他們鼓起勇氣，堅(jiān)持到可以戰(zhàn)勝病魔的那一天?！?/p>

臨床應(yīng)用：克服重重障礙 明年臨床試驗(yàn)

科研的道路上他們克服了一個(gè)又一個(gè)研究難題。盡管研究表明M1病毒能殺死癌細(xì)胞，但顯而易見(jiàn)的是，如果M1病毒無(wú)法大量生產(chǎn)，也難以在臨床中發(fā)揮作用。2015年，顏光美團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種小分子化合物，能使M1病毒工業(yè)化生產(chǎn)更加容易，生產(chǎn)成本和未來(lái)成藥價(jià)格將顯著降低，“使用小分子化合物，生產(chǎn)成本至少能下降為原來(lái)的1/5?！彪S著M1病毒提取數(shù)量的成倍增加，從培養(yǎng)容器中提取M1病毒時(shí)即使有部分受損，也不會(huì)對(duì)批量生產(chǎn)造成太大影響?！氨确秸f(shuō)一次生產(chǎn)100萬(wàn)個(gè)M1病毒，即使損壞20萬(wàn)個(gè)，還剩80萬(wàn)個(gè)?！鳖伖饷澜忉尩?。

臨床上發(fā)生于不同器官且對(duì)各種藥物敏感性不一的腫瘤，溶瘤病毒M1是否可以克服這些異質(zhì)性獲得更強(qiáng)的效應(yīng)？團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一類(lèi)靶向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)降解通路(ERAD)的小分子化合物能顯著增強(qiáng)M1病毒的抗腫瘤活性，增幅高達(dá)3600倍。通俗來(lái)說(shuō)，就是增效劑能讓原本只有中等程度療效的腫瘤變得非常敏感，從而使得同樣劑量的M1溶瘤病毒殺死更多的腫瘤細(xì)胞。又或者說(shuō)，殺死腫瘤細(xì)胞所需要的M1病毒劑量極大減少，從而減輕了未來(lái)的生產(chǎn)壓力。這又是一個(gè)里程碑式的研究成果。

按照一般規(guī)定，新藥研發(fā)需通過(guò)科學(xué)研究、臨床前、用于人體的一、二、三期臨床試驗(yàn)等階段，才可以上市銷(xiāo)售，用于臨床治療患者。一期臨床試驗(yàn)考查藥物的安全性，二期考查藥物的有效性，三期試驗(yàn)用數(shù)量更多的實(shí)驗(yàn)樣本進(jìn)一步研究。

在最初公布成果僅僅4年后，M1病毒臨床試驗(yàn)就有了時(shí)間表。顏光美表示，他和團(tuán)隊(duì)會(huì)在今年底前申報(bào)臨床試驗(yàn)，明年就能開(kāi)展溶瘤病毒M1Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

“如果將研發(fā)新藥比作要走10公里征程，到目前為止，我們已走了8公里，在進(jìn)行臨床試驗(yàn)前，我們已先后攀過(guò)有效性、安全性和個(gè)體化精準(zhǔn)治療研究這三座‘大山’，距離成功僅一步之遙了?！?/p>

顏光美

曾任中山大學(xué)副校長(zhǎng)、廣州國(guó)際企業(yè)孵化器總經(jīng)理、華南新藥創(chuàng)制中心主任?，F(xiàn)任中山大學(xué)藥理學(xué)教授、博士生導(dǎo)師、教育部科學(xué)技術(shù)委員會(huì)學(xué)部委員、中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科學(xué)術(shù)帶頭人之一、藥理國(guó)家級(jí)精品課程帶頭人、教育部規(guī)劃教材《藥理學(xué)》主編。

主攻方向

惡性腫瘤治療新策略溶瘤病毒療法和誘導(dǎo)分化療法

缺血缺氧性腦損傷的分子遺傳學(xué)機(jī)制研究

創(chuàng)新感言

創(chuàng)新是一個(gè)非常長(zhǎng)期、艱難的體力勞動(dòng)和腦力勞動(dòng)過(guò)程。要有‘板凳坐十年冷’的定力才能做出創(chuàng)新科技成果。以我自己為例，我研發(fā)的一個(gè)神經(jīng)保護(hù)劑經(jīng)歷22年才到臨床二期，溶瘤病毒M1前后經(jīng)歷11年，今年底才準(zhǔn)備申報(bào)臨床。創(chuàng)新是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，根本不存在‘走捷徑’的機(jī)會(huì)主義。創(chuàng)新需要的是扎實(shí)、長(zhǎng)期的努力。

鏈接

多團(tuán)隊(duì)合作

共克癌細(xì)胞

對(duì)M1病毒研究取得的進(jìn)展，顏光美特別強(qiáng)調(diào)來(lái)源于多團(tuán)隊(duì)合作，“單一學(xué)科或者幾個(gè)人的小實(shí)驗(yàn)室都不可能完成這個(gè)實(shí)驗(yàn)?！?/p>

在顏光美30人的實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)中，有23人參與M1病毒研究，他們來(lái)自分子生物學(xué)、藥理學(xué)、病理學(xué)、病毒學(xué)等多學(xué)科。從患者身上取腫瘤活體組織需要中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院醫(yī)生完成，病理學(xué)分析鑒定由中山一院負(fù)責(zé)。“多學(xué)科合作的胸懷、組織協(xié)調(diào)的能力，對(duì)科研創(chuàng)新必不可少。”（記者徐靜 通訊員柳青、周瑩）