據(jù)英國(guó)《自然》雜志近日在線發(fā)表的一項(xiàng)腫瘤學(xué)研究，美國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)對(duì)數(shù)千種BRCA1基因變異按功能進(jìn)行了前所未有的精確分類，報(bào)告了BRCA1基因變異的致癌風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)果。這次“功能評(píng)分”，對(duì)篩查乳腺癌和卵巢癌患病風(fēng)險(xiǎn)的基因檢測(cè)解讀具有臨床意義。

BRCA1是一種人體腫瘤抑制基因，負(fù)責(zé)維持細(xì)胞基因組的穩(wěn)定性，防止調(diào)控細(xì)胞增殖和腫瘤生長(zhǎng)的基因突變發(fā)生積累。而BRCA1失去功能的突變，被認(rèn)為與易患早發(fā)型乳腺癌和卵巢癌有關(guān)。截至目前，雖然已發(fā)現(xiàn)的BRCA1基因變異有數(shù)千種，但許多都被列為“意義未明的變異”，給人類患癌風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。

要弄清這些意義未明的變異，其中一個(gè)方法是檢測(cè)變異基因的表達(dá)是否具有恢復(fù)DNA修復(fù)的功能，這也是腫瘤抑制過(guò)程的一部分。鑒于此，華盛頓大學(xué)研究人員杰·申德魯及同事，運(yùn)用基因組編輯技術(shù)，對(duì)BRCA1基因功能至關(guān)重要的13個(gè)外顯子上的近4000種單核苷酸變異（SNV）的功能進(jìn)行了評(píng)估，并在2000萬(wàn)個(gè)人類單倍體（HAP1）細(xì)胞中進(jìn)行了后續(xù)細(xì)胞存活率測(cè)定。

最后，研究團(tuán)隊(duì)識(shí)別出了約300種會(huì)干擾表達(dá)的SNV以及400多種錯(cuò)義突變的SNV（會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)的氨基酸序列改變），發(fā)現(xiàn)這些變異并無(wú)實(shí)際功能（不破壞基因的原有功能）。這些功能評(píng)分與已知的致病性變異或良性變異的臨床評(píng)估密切相關(guān)。

研究人員指出，與其他細(xì)胞系相比，HAP1細(xì)胞系可能不是生理學(xué)上的最優(yōu)模型，但與臨床評(píng)估的高度相關(guān)性驗(yàn)證了數(shù)據(jù)。美國(guó)國(guó)家癌癥研究所科學(xué)家肯定了“功能評(píng)分”對(duì)變異分類的重要價(jià)值，并認(rèn)為研究結(jié)果可直接應(yīng)用于BRCA1基因篩查的解讀。