（特約記者袁蕙蕓）上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心上海市輔助生殖與優(yōu)生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)，針對(duì)母系遺傳基因功能改變罕見(jiàn)病的研究取得最新成果，發(fā)現(xiàn)了阻斷母源性傳遞的部分罕見(jiàn)病甲基化的方法，相關(guān)論文新近發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》上。

眾所周知，哺乳動(dòng)物的卵子不僅攜帶遺傳信息，而且攜帶特定的表觀遺傳信息（包括DNA甲基化），這對(duì)于個(gè)體的發(fā)育和疾病發(fā)生發(fā)展都具有重要影響。如果卵子基因沒(méi)有改變，但是基因功能發(fā)生變化（被稱為卵母細(xì)胞甲基化異常），寶寶獲得母親遺傳罕見(jiàn)病的概率大大增加。

仁濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科執(zhí)行主任孫贇介紹，卵子發(fā)育受到復(fù)雜因素的影響，很多外界因素例如吃喝拉撒、心理創(chuàng)傷都會(huì)對(duì)其造成印記影響，并且傳遞給子代，許多不明原因的發(fā)育障礙就是由此產(chǎn)生的，且目前沒(méi)有辦法治療。在自閉癥譜系障礙兒童中，大約只有5%的患兒基因發(fā)生了改變，另外95%左右的患兒基因是正常的，懷疑是表觀遺傳發(fā)生異常所致。

孫贇介紹，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了阻斷母源性傳遞的部分罕見(jiàn)病甲基化的方法。研究團(tuán)隊(duì)在小鼠表觀遺傳模型上開(kāi)發(fā)了單卵子DNA甲基化分析和編輯方法，發(fā)現(xiàn)單個(gè)卵子的特定甲基化可以通過(guò)其同胞第一極體評(píng)估，并可以進(jìn)行靶向編輯。防治卵母細(xì)胞甲基化異常，首先需要評(píng)估單個(gè)卵母細(xì)胞中與疾病和病癥相關(guān)的特異性甲基化并將其校正至正常狀態(tài)。研究團(tuán)隊(duì)論證了利用單個(gè)第一極體來(lái)評(píng)估或預(yù)測(cè)同胞單卵子的特定甲基化，并且利用基于dCas9的表觀編輯技術(shù)對(duì)特定甲基化進(jìn)行編輯，從而提供預(yù)防和糾正母系傳播的非遺傳性疾病或病癥的策略，有利于發(fā)現(xiàn)和阻斷母源性傳遞的部分罕見(jiàn)病。該研究還發(fā)現(xiàn)卵子老化可能帶來(lái)出生子代表觀遺傳學(xué)發(fā)生變化，這些變化可能造成孩子生長(zhǎng)發(fā)育障礙疾病。

該研究有望進(jìn)一步檢測(cè)此類患兒母親的卵子上表觀遺傳學(xué)發(fā)生變化的相關(guān)靶點(diǎn)，為評(píng)估、預(yù)測(cè)、阻止并糾正母源非遺傳性疾病傳遞提供方案。