狠狠久久免费看少妇高潮|久久精品中文字幕乱码视频|久久99亚洲5精品|久久久国产一区二区三区

<span id="42hbk"><delect id="42hbk"><legend id="42hbk"></legend></delect></span>
  • <rp id="42hbk"></rp>

    1. <ruby id="42hbk"><strike id="42hbk"><noscript id="42hbk"></noscript></strike></ruby>
        <ruby id="42hbk"><dl id="42hbk"><noscript id="42hbk"></noscript></dl></ruby>
          首 頁 要聞 要論 協(xié)商 統(tǒng)戰(zhàn) 黨派 委員講堂 理論 人事 社會 法治 視頻 文化

          首頁>專題>科技中國 使命擔(dān)當(dāng)>要聞

          科學(xué)家揭示一種致癌蛋白的秘密,相關(guān)對照圖譜或帶來藥物開發(fā)新靶點(diǎn)

          2023年12月19日 09:22 | 作者:張夢然 | 來源:科技日報 分享到: 

          人類蛋白質(zhì)KRAS(藍(lán)色)與其主要伴侶之一RAF1(黃色)相互作用的三維圖。藍(lán)色到紅色的漸變表明變構(gòu)效應(yīng)的潛力越來越大。圖片來源:西班牙巴塞羅那基因組調(diào)控中心

          西班牙巴塞羅那基因組調(diào)控中心和英國惠康桑格研究所研究人員已全面鑒定了在蛋白質(zhì)KRAS中發(fā)現(xiàn)的變構(gòu)控制位點(diǎn)。這些正是藥物開發(fā)中備受關(guān)注的靶點(diǎn),新發(fā)現(xiàn)或有助控制癌癥中的這些關(guān)鍵蛋白。18日發(fā)表在《自然》雜志上的這一研究提供了KRAS的第一個完整控制圖譜。

          KRAS存在于十分之一的人類癌癥中,在致命類型的胰腺癌或肺癌中的存在率更高。它被稱為“死星”蛋白,因?yàn)樗是蛐吻胰狈λ幬锇邢虻牧己梦稽c(diǎn)。出于這個原因,KRAS自1982年首次被發(fā)現(xiàn)以來,一直被認(rèn)為不可成藥。

          控制KRAS的唯一有效途徑是其變構(gòu)通信系統(tǒng)。這些是通過遙控鎖和鑰匙機(jī)制起作用的分子信號。要控制蛋白質(zhì),需要一把可打開鎖(活性位點(diǎn))的鑰匙(化合物或藥物)。蛋白質(zhì)也可能受到位于其表面其他地方的次級鎖(變構(gòu)位點(diǎn))的影響。當(dāng)分子與變構(gòu)位點(diǎn)結(jié)合時,它會導(dǎo)致蛋白質(zhì)形狀發(fā)生變化,從而改變蛋白質(zhì)的活性或與其他分子結(jié)合的能力,例如改變其主鎖的內(nèi)部結(jié)構(gòu)。

          此次研究展示的一種新方法,可系統(tǒng)地繪制整個蛋白質(zhì)的變構(gòu)位點(diǎn)。這就像打開一盞燈,可揭示出控制蛋白質(zhì)的多種方法。

          研究人員通過使用深度突變掃描技術(shù)繪制了變構(gòu)位點(diǎn)。它涉及創(chuàng)建超過26000種KRAS蛋白變體,一次只改變一個或兩個構(gòu)建塊(氨基酸)。團(tuán)隊(duì)檢查了這些不同的KRAS變體如何與其他6種蛋白質(zhì)結(jié)合,包括那些對KRAS致癌至關(guān)重要的蛋白質(zhì)。團(tuán)隊(duì)再使用人工智能軟件來分析數(shù)據(jù),檢測異構(gòu)并確定已知和新的治療靶點(diǎn)的位置。

          該技術(shù)表明,KRAS具有比預(yù)期更強(qiáng)的變構(gòu)位點(diǎn)。這些位點(diǎn)的突變抑制了蛋白質(zhì)與其所有3個主要伴侶的結(jié)合,這表明廣泛抑制KRAS的活性是可能的。這些位點(diǎn)的一個子集特別有趣,因?yàn)樗鼈兾挥诘鞍踪|(zhì)表面易于接近的4個不同口袋中,并且代表了未來藥物開發(fā)的有希望的靶點(diǎn)。

          總編輯圈點(diǎn)

          變構(gòu)位點(diǎn)通常是藥物開發(fā)的首選。它們可更微妙地改變蛋白質(zhì)的活性,從而微調(diào)其功能。因此與靶向活性位點(diǎn)的藥物相比,靶向變構(gòu)位點(diǎn)的藥物更安全、更有效。此次研究簡單來說,就是提供了有史以來第一個完整物種中任何完整蛋白質(zhì)的變構(gòu)位點(diǎn)圖譜。更重要的是,其證明了使用正確的工具和技術(shù),還可發(fā)現(xiàn)許多不同的蛋白質(zhì)新漏洞,這些蛋白質(zhì)在歷史上都曾被認(rèn)為是“不可成藥”的。

          編輯:馬嘉悅