北京大學(xué)天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室屠鵬飛、姜勇教授團隊與青島大學(xué)藥學(xué)院王克威教授團隊合作開發(fā)了一項精準(zhǔn)單細胞微流控技術(shù)，用于瞬時受體電位（TRP）通道調(diào)節(jié)劑的高效發(fā)現(xiàn)。該研究為有效解決中藥藥效成分的高效發(fā)現(xiàn)及其分子機制研究提供了技術(shù)支撐。相關(guān)論文近日發(fā)表在《尖端科學(xué)》雜志上，并被選為封底文章。

姜勇介紹，TRP通道是細胞膜上重要的陽離子通道蛋白超家族，是治療疼痛的新型藥物靶點之一。由于現(xiàn)有的TRP通道調(diào)節(jié)劑低效、特異性差，從中藥、天然藥物中尋找新型的TRP通道調(diào)節(jié)劑成為藥物研發(fā)領(lǐng)域的一大熱點。傳統(tǒng)的離子通道類藥物篩選方法（多功能酶標(biāo)儀觀測鈣熒光的變化和膜片鉗檢測鈣流的變化）存在樣品消耗量大、效率低、預(yù)測性差（假陽性/假陰性率高）、技術(shù)門檻高等問題。因此，亟須建立新穎、精準(zhǔn)的TRP通道調(diào)節(jié)劑的篩選方法。

研究團隊開發(fā)的精準(zhǔn)單細胞微流控裝置填補了這一空白。該裝置通過優(yōu)化微坑尺寸捕獲單細胞，采用無泵被動閥技術(shù)實現(xiàn)微量、低剪切力的換液過程，與商品化多功能酶標(biāo)儀對比，具有微量、快速、重現(xiàn)性好且能實現(xiàn)多次加藥換液等優(yōu)點。

科研人員利用該技術(shù)裝置，結(jié)合中醫(yī)藥在抗炎鎮(zhèn)痛治療方面的悠久歷史和課題組的前期積累，對近200個中藥成分對5種TRP通道亞型的調(diào)控活性進行了高通量篩選，結(jié)果從傳統(tǒng)抗炎鎮(zhèn)痛中藥九里香中發(fā)現(xiàn)了4個活性成分，將傳統(tǒng)基于鈣熒光檢測的假陽性/假陰性率從76.2%降低到4.8%；進一步體內(nèi)模型證實，香豆素類活性成分九里香丙素能夠通過抑制瞬時受體電位A1亞型（ TRPA1），顯著減輕福爾馬林或異硫氰酸烯丙酯（AITC）引起的小鼠疼痛反應(yīng)，從而驗證了該篩選體系的可靠性。